Является ли психологический стресс предрасполагающим фактором для бокового амиотрофического склероза (БАС)? Международное онлайн-исследование случай-контроль преморбидных жизненных событий, профессионального стресса, устойчивости и беспокойства

08.09.2021

Принадлежности Лаборатория заболеваний двигательных нейронов Стейси, Патологическая дисциплина, Центр мозга и разума, Сиднейский университет, Сидней, Австралия, Отделение невропатологии, Больница Королевского принца Альфреда, Сидней, Австралия

Является ли психологический стресс предрасполагающим фактором для бокового амиотрофического склероза (БАС)? Международное онлайн-исследование случай-контроль преморбидных жизненных событий, профессионального стресса, устойчивости и беспокойства

  • Джейн Алана Паркин Куллманн,
  • Сьюзан Хейс,
  • Роджер Памфлетт
  • Опубликовано: 21 сентября 2018 г.
  • https://doi.org/10.1371/journal.pone.0204424
  • Статья
  • Авторы
  • Метрики
  • Комментарии
  • Освещение в СМИ
  • Комментарии читателей (0)

Цифры

Абстрактный

Было высказано предположение, что психологический стресс имеет отношение к патогенезу нейродегенеративных расстройств, возможно, через образование свободных радикалов кислорода. Поэтому мы стремились определить, подвергались ли люди с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) более потенциально стрессовым жизненным событиям или занятиям, чем контрольная группа, и были ли у них различия в устойчивости или тревожности, которые могли бы смягчить их реакцию на эти стрессоры. Анонимный многоязычный онлайн-опросник использовался для сбора данных о значимых жизненных событиях от людей с БАС и без него, с использованием элементов из модифицированной шкалы оценки социальной адаптации и из самоописанных значимых событий, которые были объединены для создания инвентаря жизненных событий. Баллы инвентаризации были разделены на возрастные диапазоны 0–20 лет и 21–40 лет, а для двух предыдущих:5 и 10 лет. Респонденты также оценили уровень стресса, испытываемого на разных занятиях. Устойчивость измерялась с помощью шкалы устойчивости Коннора-Дэвидсона, а тревожность - с помощью модифицированного опросника гериатрической тревожности. Баллы сравнивались с использованием непараметрической статистики. Данные 400 респондентов ALS (251 мужчина, 149 женщин) и 450 контрольных (130 мужчин, 320 женщин) респондентов в возрасте 40 лет и старше показали, что показатели инвентаризации жизненных событий были одинаковыми у мужчин-респондентов ALS и контрольной группы, но ниже у женщин-респондентов ALS, чем у женщин. контроли за предыдущие 5-летние и 10-летние периоды. Уровень профессионального стресса не отличался между респондентами ALS и контрольной группой. И мужчины, и женщины-респонденты с БАС имели более высокие баллы устойчивости, чем контрольная группа. Показатели тревожности не различались между группами с БАС и контрольной группой. В заключение,люди с БАС не сообщали о повышенных уровнях потенциально стрессовых преморбидных жизненных событий или профессионального стресса, а также не имели пониженных уровней сопротивляемости или повышенных уровней тревожности, которые усиливали бы пагубные эффекты стрессоров. Напротив, респонденты с БАС обладали большей устойчивостью, чем контрольная группа, хотя этот вывод основан на воспоминаниях респондентов с БАС о своем преморбидном статусе. Эти результаты не подтверждают гипотезу о том, что психологический стресс, вызванный значительными жизненными событиями или профессиональным стрессом, играет роль в патогенезе БАС.хотя этот вывод основан на воспоминаниях респондентов БАС о своем преморбидном статусе. Эти результаты не подтверждают гипотезу о том, что психологический стресс, вызванный значительными жизненными событиями или профессиональным стрессом, играет роль в патогенезе БАС.хотя этот вывод основан на воспоминаниях респондентов БАС о своем преморбидном статусе. Эти результаты не подтверждают гипотезу о том, что психологический стресс, вызванный значительными жизненными событиями или профессиональным стрессом, играет роль в патогенезе БАС.

Образец цитирования:Parkin Kullmann JA, Hayes S, Pamphlett R (2018) Является ли психологический стресс предрасполагающим фактором для бокового амиотрофического склероза (БАС)? Международное онлайн-исследование «случай-контроль» преморбидных жизненных событий, профессионального стресса, устойчивости и тревоги. PLoS ONE 13 (9): e0204424. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0204424

Редактор:Томас М. Олино, Университет Темпл, США

Поступила:21 мая 2018 г .; Принята в печать:9 сентября 2018 г .; Опубликовано:21 сентября 2018 г.

Авторское право:© 2018 Parkin Kullmann et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных:все соответствующие данные находятся в документе.

Финансирование:RP поддерживается Мемориалом Эйми Стейси и наследниками Игнэси Бернетта.

Конкурирующие интересы:авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

Вступление

Стресс можно определить как реакцию организма на факторы стресса, такие как изменение рабочей ситуации, смерть в семье или переезд [1,2]. Стресс, переживаемый как результат внешнего стрессора, может быть независимо от его воспринимаемой негативности или позитивности; например, брак и развод - два самых сильных стрессора [3]. Основным фильтром для понимания факторов стресса и реагирования на них является мозг, который сначала обрабатывает фактор стресса, а затем создает реакцию (т. Е. Стресс), которая может включать в себя адаптивные физиологические или психологические изменения человека [4]. Физиологические компоненты ответа включают повышенный окислительный стресс, который может привести к повреждению тканей у человека, находящегося в хроническом стрессе [5,6].

Стресс был предложен как фактор риска для ряда неврологических заболеваний. Например, стрессовые жизненные события, по-видимому, чаще встречаются у людей с рассеянным склерозом [7,8], а стрессовые жизненные события, которые ставят под угрозу иммунную систему, могут быть связаны с возникновением рассеянного склероза [9]. Психологический стресс среднего возраста может быть фактором риска развития болезни Альцгеймера и других форм деменции [10]. Хронический сдерживающий стресс у грызунов вызывает дофаминергическую и норадренергическую дегенерацию, модель потери клеток, характерную для болезни Паркинсона [11]. В целом, однако, не существует убедительных доказательств того, что психологический стресс является триггером этих распространенных неврологических заболеваний.

При боковом амиотрофическом склерозе (БАС, также известном как болезнь двигательных нейронов) стрессоры могут увеличивать поглощение нейротоксинов, таких как ртуть, в активированном стрессом голубом пятне с последующим снижением выхода норадреналина в головной и спинной мозг [12] . Другая возможная связь между стрессом и БАС - снижение активности теломеразы и укорочение теломер из-за стресса в раннем возрасте [13]. Только одно исследование искало связи между преморбидным психологическим стрессом и БАС. В этом исследовании либо низкий, либо высокий уровень самооценки стресса рассматривался в сочетании с типом личности (A или B) и факторами, которые могут усилить окислительный стресс (например, физическая активность и курение), а также факторами, которые могут снизить оксидативный стресс ( например, потребление овощей) [14]. Было обнаружено, что высокий стресс, личность типа А,и физическая активность чаще присутствовала у людей с БАС. Однако в этом исследовании не использовались какие-либо стандартные измерения стресса или личности, и результаты не сравнивались между полами [15].

В попытке определить, подвергались ли люди с БАС более значительным жизненным событиям (и, следовательно, большему количеству потенциальных стрессоров) или стрессорам на рабочем месте, чем контрольные, и имеют ли они разные уровни устойчивости или беспокойства, которые могут повлиять на их реакцию на эти стрессоры [16 ], мы попросили участников с БАС и участников, не страдающих БАС, заполнить интернет-анкету с пунктами, предназначенными для измерения возникновения значимых жизненных событий, профессионального стресса, а также уровней устойчивости и тревожности.

Методы

Параметр

В этом исследовании случай-контроль использовались данные, собранные в период с января 2015 года по сентябрь 2017 года из многоязычного веб-вопросника ALS Quest [17]. Анкету, в которой используется программное обеспечение для проведения опросов Qualtrics, можно просмотреть на сайте www.alsquest.org. Респонденты для анкеты были набраны через всемирные национальные и государственные ассоциации ALS, национальные реестры ALS, Интернет и социальные сети. Данные, позволяющие установить личность, не собирались, поэтому респонденты остались анонимными. Информация о статусе болезни была предоставлена ​​самостоятельно. Случаи были респондентами, которые заявили: «Да, мне поставили диагноз БАС / БДН». Контрольной группой были участники, заявившие: «Нет, мне не был поставлен диагноз БАС / БДН».

Онлайн-согласие

Участники согласились отправить свои ответы на вопросы анкеты для включения в исследование, нажав кнопку «Я согласен», после того, как согласились с тем, что «Я: 1. Подтверждаю, что я прочитал информацию для участников выше и согласен участвовать в исследовании, 2. Понятно. что меня не попросят предоставить какую-либо личную информацию, которая может идентифицировать меня, поэтому исследование является анонимным и строго конфиденциальным, и 3. Свободно выбирайте участие в исследовании и понимаю, что я могу отозвать свои ответы на вопросник в любое время, пока я не нажму кнопку Кнопка «Отправить» в конце анкеты ».

Этика

Проект «ALS-Quest: онлайн-опросник для исследования бокового амиотрофического склероза» (X14-357) был одобрен Комитетом по этике человека местного округа здравоохранения Сиднея (зона RPAH).

Обзор модели для оценки психологического стресса на протяжении всей жизни

Чтобы оценить психологический стресс в течение всей жизни, мы разработали метод, позволяющий сначала определить важные жизненные события, которые могут вызвать стресс, а также профессиональный стресс, а затем измерить личностные факторы, которые могут либо уменьшить, либо увеличить количество вызванного стресса (рис.1). .

Стрессорные факторы на протяжении всей жизни могут возникать в результате потенциально стрессовых значимых жизненных событий, определенных либо из заранее составленного списка, либо из описанных респондентами, а также в результате профессионального стресса, о котором сообщают сами респонденты. Высокий уровень сопротивляемости, как правило, снижает психологический стресс, вызываемый этими факторами стресса, тогда как высокий уровень тревожности ведет к увеличению психологического стресса. CDRS: шкала устойчивости Коннора-Дэвидсона, mGAI: модифицированный опросник гериатрической тревожности, mSRRS: модифицированная шкала оценки социальной адаптации.

Жизненные события

Предопределенные жизненные события: Модифицированная шкала оценки социальной адаптации (mSRRS).

Список SRRS 1967 года состоит из 43 событий, варьирующихся по степени тяжести от «смерти супруга» (оценка 100) до «незначительных нарушений закона» (оценка 11) [3], и является наиболее широко используемым инструментом для измерение опыта психологического стресса человеком [18]. Для разработки рейтингов в SRRS респондентов просят оценивать события на основе количества «социальной адаптации», необходимой для каждого события, исходя из их опыта и опыта людей, которых они знали, независимо от возраста, в котором произошло событие, и количество раз, когда это произошло. Использование SRRS для измерения стресса подвергалось критике по ряду причин, включая тот факт, что конкретное событие, например брак, могло быть либо стрессовым, либо приятным. Однако,стресс, переживаемый как результат внешнего стрессора, может быть независимо от его воспринимаемой негативности или позитивности [3]. Тем не менее, был исследован ряд модифицирующих переменных, которые могли бы снизить способность значимого жизненного события вызвать стресс, например, респондентов просили оценить желательность каждого пункта [18,19]. Мы не просили наших респондентов сделать это, потому что это внесло бы недопустимый уровень субъективности в ответы, поскольку респондентам пришлось бы попытаться вспомнить свои чувства по поводу событий на протяжении всей своей жизни, а не только за последние 12 месяцев, как это обычно бывает. исследования с использованием SRRS.например, просить респондентов оценить желательность каждого пункта [18,19]. Мы не просили наших респондентов сделать это, потому что это внесло бы недопустимый уровень субъективности в ответы, поскольку респондентам пришлось бы попытаться вспомнить свои чувства по поводу событий на протяжении всей своей жизни, а не только за последние 12 месяцев, как это обычно бывает. исследования с использованием SRRS.например, просить респондентов оценить желательность каждого пункта [18,19]. Мы не просили наших респондентов сделать это, потому что это внесло бы недопустимый уровень субъективности в ответы, поскольку респондентам пришлось бы попытаться вспомнить свои чувства по поводу событий на протяжении всей своей жизни, а не только за последние 12 месяцев, как это обычно бывает. исследования с использованием SRRS.

Наличие заранее определенных событий в качестве меры стресса позволяет сравнивать наш метод с таковыми при других неврологических расстройствах, таких как рассеянный склероз, когда стресс является триггером заболевания [9]. Поэтому, чтобы обеспечить объективную оценку стресса, мы не исключали события (за исключением нескольких, указанных ниже), и мы не корректировали и не взвешивали наши результаты [18]. Вместо этого мы изменили SRRS: (1) исключив элементы, использованные для оценки стресса только в предыдущем году (например, «Пересмотр личных привычек», «Отпуск» и «Рождество»), (2) разрешив респондентам сообщить до пяти случаев каждого значимого события и для выбора их возраста, когда каждое событие произошло, (3) Разделение результатов для мужчин и женщин, поскольку существуют гендерные различия в частоте возникновения БАС [20], выборе профессии,типы значимых жизненных событий [21] и стили стресса и совладания [15], и (4) Обновление денежных сумм, указанных в mSRRS, до значений 2014 года, основанных на уровне инфляции в Соединенных Штатах Америки с 1967 года (http: // www.usinflationcalculator.com/).

Самостоятельно описанные события.

Респондентам было предложено перечислить до пяти значимых событий, не охваченных mSRRS, которые произошли в их жизни, и указать возраст каждого из них. Эти события были оценены как 36 баллов, средняя оценка событий mSRRS.

Баллы по пунктам mSRRS и самоописываемым событиям были добавлены, чтобы дать оценку жизненных событий (т. Е. Потенциальных стрессорных факторов жизненных событий). Респондентов ALS попросили включить только события, имевшие место довозраст постановки диагноза. Для элементов управления были включены все события. Например, 62-летний респондент с БАС, которому был поставлен диагноз в 58 лет, выбрал три пункта mSRRS: «Я женился» (50 баллов), когда ему было 33 года, «Я перешел на другую профессию», когда 42 года и 51 год (каждые 36 баллов), и «Мои привычки ко сну значительно изменились» (16 баллов) в возрасте 60 лет и три события, описываемые самим собой в возрасте 23, 46 и 50 лет (36 баллов за событие), будут иметь Оценка жизненных событий 230, т. Е. 50 + 36 + 36 + (36x3). Обратите внимание, что это вычисленное общее количество исключает событие, которое произошло в возрасте 60 лет, потому что это было после возраста, в котором был диагностирован БАС.

Баллы инвентаризации жизненных событий рассчитывались для всех событий, а также для событий, произошедших в промежутках времени от 0 до 20 лет и от 21 до 40 лет, и для событий, которые произошли в течение предыдущих 2, 5 и 10 лет до постановки диагноза БАС. Двухлетний период до постановки диагноза был выбран для оценки того, могут ли стрессоры, возникающие незадолго до возникновения БАС, вызвать заболевание. Средний период времени от клинического начала БАС до момента, когда невролог ставит диагноз (задержка диагностики), составляет около одного года [22]. Следовательно, респондент с БАС должен будет сообщать о любых жизненных событиях, произошедших за два года до постановки диагноза, чтобы гарантировать, что в него были включены события до начала заболевания за один год. Контрольных респондентов также попросили сообщить о событиях за тот же двухлетний период,для обеспечения согласованности между группами в отношении воспоминаний о событиях.

Профессиональный стресс

Респондентов попросили задокументировать все занятия, которыми они занимались в течение шести месяцев или дольше, и указать уровень стресса, связанный с каждым из них. Ответы были оценены как 0 - нет, 1 - легкий, 2 - средний и 3 - сильный стресс. Баллы умножались на количество лет, проработанных в каждой профессии, суммировались и делились на общее количество лет в профессиях, чтобы оценить общий профессиональный стресс. Например, человек, который проработал на занятии с умеренным стрессом в течение 30 лет и занятием с умеренным стрессом в течение 10 лет, получит оценку 1,25, то есть [(30x1) + (10x2)] / 40.

Устойчивость

Шкала устойчивости Коннора-Дэвидсона (CDRS) состоит из 25 утверждений, которые респонденты оценили по 5-балльной шкале от «совершенно не согласен» до «полностью согласен» [23]. Ответы оценивались от 0 до 4, чтобы получить общий балл от 0 до 100, при этом более высокие числа означают большую устойчивость. Людей с БАС попросили дать ответы, которые они бы дали на утверждения до постановки диагноза БАС.

Беспокойство.

Первоначальный опросник гериатрической тревожности состоит из 20 утверждений, в которых спрашивают, как респонденты чувствовали себя (например, «я много времени беспокоюсь») за месяц до завершения опроса, и оцениваются как «Да» (1) или «Нет» (0) для выставления баллов от 0 до 20, причем меньшие числа указывают на более низкий уровень тревожности [24]. Опросник гериатрической тревожности был изменен для этого проекта, и респондентам предлагалось оценить каждое утверждение по 5-балльной шкале от «полностью не согласен» (0 баллов) до «полностью согласен» (4 балла), давая окончательную оценку в диапазоне от От 0 до 80. Респонденты с БАС предоставили ответы, которые они бы дали на утверждения из модифицированного перечня гериатрической тревожности (mGAI) за месяц до постановки диагноза БАС.

Критерий исключения

Респонденты были исключены из анализа (рис. 2), если они не заполнили хотя бы одну из инвентаризаций (инвентаризация жизненных событий, CDRS или mGAI), они не указали свой возраст или были моложе 40 лет в то время. заполнения анкеты; последнее заключалось в ограничении числа контрольных респондентов, у которых позже может развиться БАС, и в ограничении различий в восприятии жизненных событий и их частоты у молодых и пожилых людей [25].

Окончательный набор данных из 850 респондентов был получен после того, как критерии исключения были применены к младшему возрасту и не заполнили хотя бы один из элементов, связанных со стрессом.

Анализ данных

Данные с сервера Qualtrics были перенесены в файлы GraphPad Prism 7. Некоторые переменные не имели нормального распределения, поэтому для сравнения двух групп использовались непараметрические U-критерии Манна-Уитни. Величина непараметрического эффекта ( r ) рассчитывалась как z / sqrt ( N ). Достоверность оценивалась на уровне 0,05.

Результаты

Корпуса и элементы управления

850 респондентов остались после применения критериев исключения (рис. 2). В их число вошли 400 респондентов ALS (251 мужчина, 149 женщин) и 450 контрольных лиц, не страдающих ALS (130 мужчин, 320 женщин). Средний возраст респондентов БАС (мужчины и женщины вместе) составлял 61,5 года (стандартное отклонение 9,2 года, диапазон 40–87 лет), а контрольной группы - 57,3 года (стандартное отклонение 10,5 года, диапазон 40–89 лет), что является значительной разницей. Респонденты-мужчины с БАС (средний возраст 62,0 года) и мужчины контрольной группы (средний возраст 61,8 года) существенно не различались по возрасту. Женщины-респонденты с БАС (средний возраст 60,7 года) были значительно старше контрольной женщины (средний возраст 55,5 лет).

Обычно респонденты цитировали следующие источники информации об анкете: ассоциации ALS (39%), Интернет (21%), друзья (9%), пациенты с ALS (6%), Национальный реестр ALS CDC США (5%), медицинские работники (5%), общественные группы (4%), Facebook (4%), Канадский реестр нервно-мышечных заболеваний (2%) и исследователи БАС (2%).

Состав БАС и контрольных групп был аналогичен в отношении страны рождения, страны проживания, происхождения и культурной группы (Таблица 1). Большинство респондентов проживали в Австралии, США и Канаде, хотя ответы представили жители еще 29 стран.

Клинические характеристики

Спорадический и семейный БАС.

У девяти процентов респондентов БАС был по крайней мере один родственник, у которого был диагностирован БАС, и считалось, что он имеет семейный БАС. Остальные 91% были отнесены к категории страдающих спорадическим («изолированным») БАС.

Подтипы БАС.

58% респондентов БАС имели «классический» (вариант верхнего и нижнего мотонейрона) БАС, 9% прогрессирующую мышечную атрофию (вариант нижнего двигательного нейрона), 9% прогрессирующий бульбарный паралич, 8% первичный боковой склероз (верхний двигательный вариант), 2% БАС / лобно-височная деменция, 6% «другое» и 8% не знали своего подтипа БАС.

Функциональная рейтинговая шкала ALS.

Людей с БАС попросили заполнить Пересмотренную функциональную рейтинговую шкалу БАС, разработанную для онлайн-использования [26], чтобы оценить свое физическое состояние на момент заполнения анкеты. Баллы были инвертированы по стандартной шкале, так что чем выше балл, тем сильнее нарушена функция: 0 указывает на отсутствие нарушений, а 48 указывает на очень серьезное нарушение. Средняя шкала функциональной оценки составляла 13, и это, а также распределение рейтинговых оценок (рис. 3A) являются теми, которые ожидаются для обычно быстро прогрессирующего заболевания, такого как БАС [22].

(A) Большинство респондентов ALS имели легкую или умеренную инвалидность (с более низкими инвертированными оценками ALSFRS-R слева), в то время как меньшее количество респондентов имели тяжелую инвалидность (более высокие инвертированные оценки ALSFRS-R справа). (B) Большинство респондентов с БАС заполнили анкету в течение четырех лет после постановки диагноза. Небольшое количество длительно переживших БАС (справа) также заполнили анкету.

Продолжительность БАС.

Продолжительность БАС на момент заполнения анкеты рассчитывалась путем вычитания года постановки диагноза из года согласия на заполнение анкеты. Средняя продолжительность заболевания составляла 1 год, и это, а также распределение продолжительности заболевания (рис. 3B), являются ожидаемыми при обычно краткосрочном заболевании, таком как БАС [22].

Элементы управления.

В контрольную группу входили родственники (кровные или не кровные) (45%), друзья респондентов с БАС (13%), партнеры (включая супругов) (10%), а также лица из общественных, исследовательских и медицинских профессиональных групп (9%) . 23% контрольных респондентов сообщили об отсутствии какого-либо конкретного или другого типа связи с БАС. Большинство контролей (56%) сообщили об отсутствии кровных родственников с БАС, тогда как у 32% был один и на 12% более одного кровного родственника с БАС.

Инвентаризация жизненных событий

Самцы и самки.

Женщины имели более высокие баллы по инвентаризации жизненных событий, чем мужчины, для всех возрастов вместе взятых, для возрастных диапазонов 0–20 лет и 21–40 лет, а также для предыдущих 2, 5 и 10 лет (таблица 2). Величина эффекта варьировала от 0,12 (за предыдущие 5 лет) до 0,18 (для возрастного диапазона 21–40 лет).

БАС и средства управления.

Не было обнаружено различий в показателях инвентаризации жизненных событий между мужчинами-респондентами БАС и мужчинами контрольной группы для всех возрастов вместе взятых (рис. 4A и 5A), для возрастных диапазонов 0–20 лет и 21–40 лет или для предыдущих 2, 5 и 10 лет (таблица 3). Показатели инвентаризации жизненных событий были одинаковыми у женщин-респондентов ALS и контрольной группы для всех возрастов вместе взятых (рис. 4A и 5B), но были ниже у женщин-респондентов ALS по сравнению с женщинами контрольной группы в предыдущие 5-летние и 10-летние периоды (Таблица 3).

(A) Распределение и медианные значения баллов инвентаризации жизненных событий одинаковы для мужчин и женщин с БАС и контрольных респондентов. (B) И мужчины, и женщины с ALS и контрольные респонденты имеют более высокие медианные значения устойчивости (баллы CDRS), чем их гендерные контрольные группы. (C) Мужчины-респонденты с БАС и контрольные респонденты имеют схожие распределения и средние значения тревожности (баллы mGAI), в то время как у женщин-респондентов с БАС уровень тревожности ниже, чем у женщин контрольной группы. CDRS: Шкала устойчивости Коннора-Дэвидсона, mGAI: модифицированный опросник гериатрической тревожности.

Распределение частотных показателей инвентаризации жизненных событий аналогично между ALS и контрольными самцами (A), а также между ALS и контрольными самками (B). Показатели устойчивости (CDRS) смещены вправо (т. Е. Большая устойчивость) как у мужчин (C), так и у женщин (D) респондентов ALS. Частотное распределение оценок тревожности (mGAI) одинаково у мужчин (E) и женщин (F) с БАС, а также у контрольных респондентов. CDRS: Шкала устойчивости Коннора-Дэвидсона, mGAI: модифицированный опросник гериатрической тревожности.

Контрольные группы.

Баллы инвентаризации жизненных событий сравнивались между партнерами, родственниками и другими людьми, чтобы оценить степень однородности между тремя различными контрольными группами. Баллы между тремя группами различались для последних 2 лет ( p = 0,002), 5-летнего периода времени ( p = 0,002) и 10-летнего периода времени ( p = 0,001). Однако, когда каждую из трех контрольных групп сравнивали с респондентами ALS по этим переменным, контрольная группа имела либо более высокий средний ранг, либо незначительно отличающийся от группы ALS. Это указывает на то, что различия между контрольными группами вряд ли повлияют на общие результаты БАС по сравнению с контрольными, и что избыточное соответствие с использованием контрольных групп партнеров не является основным фактором [27], вероятно, потому что только 10% контрольных групп были партнерами.

Сравнение оценок mSRRS и самоописанных событий.

Только 85 респондентов (10% от общего числа) сообщили об одном или нескольких значимых событиях, описанных самими собой. Одиннадцать мужчин контрольной группы (8%) имели в среднем 2,5, а 24 мужчины-респондента ALS (10%) в среднем имели 1,9, самоописанные события. Тридцать четыре женщины контрольной группы (11%) имели в среднем 2,8, а 16 женщин-респондентов ALS (11%) в среднем 2,4, самоописанные события. Чтобы изучить взаимосвязь между оценками mSRRS и самоописанных событий, оценки инвентаризации жизненных событий были рассчитаны без самоописанных событий, чтобы исключить их вклад, а также с использованием 100 в качестве оценки для самоописанных событий (чтобы максимизировать их потенциальный вклад, поскольку это максимально возможная оценка по шкале mSRRS). Это не повлияло на результаты статистических тестов ни в одном из крайних значений (результаты не показаны),что указывает на то, что на результат не повлияло включение самоописанных событий.

Профессиональный стресс

Респонденты-мужчины сообщили о более высоком профессиональном стрессе, чем респонденты-женщины (Таблица 2). Показатели профессионального стресса не различались между респондентами БАС мужского и женского пола и их соответствующими гендерными контрольными группами (таблица 3).

Шкала устойчивости коннора-дэвидсона

Устойчивость не различалась между респондентами мужского и женского пола, с аналогичными показателями CDRS в этих гендерных группах (таблица 2). И мужчины, и женщины-респонденты с БАС имели более высокие баллы устойчивости к CDRS, чем их соответствующие гендерные контрольные группы (таблица 3). Различия в распределении баллов устойчивости и средних значений можно увидеть на рис. 4В. Гистограммы частотного распределения показывают сдвиг вправо оценок устойчивости для мужчин и женщин-респондентов с БАС (рис. 5C и 5D).

Модифицированный перечень гериатрической тревожности

Показатели тревожности (mGAI) были выше у женщин, чем у мужчин (таблица 2). Показатели тревожности у респондентов БАС мужского и женского пола и их соответствующих гендерных групп существенно не различались (Таблица 3). Распределение и медианные значения показателей тревожности для мужчин с БАС и контрольных респондентов (рис. 4C), а также их процентные частоты (рис. 5E) были схожими. У респондентов-женщин с БАС была незначительная тенденция к более низким уровням тревожности, чем у женщин контрольной группы, о чем свидетельствуют небольшие различия в распределении оценок тревожности и средних значениях (рис. 4C), при этом процентная частота оценок тревожности у женщин с БАС немного смещена влево. (Рис. 5F).

Обсуждение

Мы не обнаружили различий между респондентами ALS и контрольной группой в подверженности потенциально стрессовым жизненным событиям. Напротив, некоторые женские подгруппы с БАС имели меньшее количество баллов по инвентаризации жизненных событий, чем контрольная группа, результаты противоположны ожидаемым, если стресс был связан с БАС. Кроме того, стресс от занятий по самооценке был одинаковым у людей с БАС и контрольной группы. Респонденты ALS в среднем обладали большей устойчивостью, чем контрольная группа, что указывает на то, что они с большей вероятностью смогут лучше справляться со стрессовыми событиями. Наконец, люди с БАС тревожились не больше, чем в контрольной группе. Таким образом, наши результаты не подтверждают гипотезу о том, что психологический стресс является фактором риска развития БАС.

Респонденты с БАС в этом исследовании оказались более устойчивыми, чем контрольная группа, при использовании проверенного метода тестирования устойчивости, Шкалы устойчивости Коннора-Дэвидсона [23]. Устойчивость может быть определена как «мера успешной способности справляться со стрессом» [23] и, как полагают, возникает в результате комбинации факторов, связанных с личностью, генетических или биологических, социальных или экологических (например, наличие сильных социальных сетей) [28]. Характерным личностным профилем устойчивых людей является большая сознательность, более высокая экстраверсия и более низкий невротизм [29], черты, сходные с типом личности, описанным у людей с БАС [30]. Экстраверсия может проявляться в большей способности выражать положительные чувства и в большей возможности доступа к социальным сетям,что приведет к тому, что человек сможет лучше справляться со стрессорами [4]. Люди с более высокой сознательностью и экстраверсией чувствуют, что их жизненные факторы стресса менее стрессовые, чем у других [31], и могут считаться более устойчивыми. Таким образом, некоторые данные связывают устойчивость с типами личности при БАС.

Анкета, которую мы использовали для этого проекта, представляет собой анонимный международный онлайн-опрос, посвященный ряду факторов риска БАС [17]. 165 пунктов анкеты включают контрольный список Холмса и Рэйэ для потенциально стрессовых жизненных событий [3], который на сегодняшний день является наиболее часто используемым методом измерения стрессорных факторов жизненных событий [32]. Контрольные списки жизненных событий, однако, подвергались критике, главным образом на основании того, что фактические ответы на широкую категорию, например, «серьезное физическое заболевание или травма», могут привести к тому, что у одних респондентов будут отмечены незначительные заболевания, а у других - только серьезные заболевания, такие как рак, проблема внутрикатегорийной изменчивости [32]. Чтобы преодолеть этот недостаток в контрольных списках, было изучено несколько подходов, наиболее многообещающими из которых являются предполагаемые полуструктурированные интервью.выполняется подготовленными рейтерами, которые оценивают важность отдельных событий [32,33]. Нам не удалось собрать такую ​​подробную описательную информацию, поскольку наши респонденты были анонимными и с ними невозможно было связаться. Однако в исследованиях стрессоров будущих жизненных событий при БАС и других нейродегенеративных расстройствах можно использовать этот нарративный подход, который в настоящее время считается золотым стандартом для исследований жизненных событий [33]. Однако они столкнутся с проблемами, такими как значительные затраты на использование обученных оценщиков в течение длительного периода времени, необходимого для опроса 800 человек, поскольку для статистической надежности требуется 400 респондентов на каждую болезнь и контрольную группу [32], и с меньшими затратами. общие условия, такие как набор пациентов с БАС, могут занять несколько лет.Это экономическое соображение - основная причина, по которой методы, основанные на интервью, до сих пор использовались лишь в небольшом меньшинстве исследований жизненных событий [32]. Кроме того, было бы сложно проводить интервью на многочисленных языках, используемых в международном исследовании, таком как наше, и этические разрешения для таких исследований должны быть получены из нескольких учреждений в каждой стране, поэтому повторение таких описательных исследований в ALS или другие нейродегенеративные заболевания будут серьезным мероприятием. Некоторые преимущества использования контрольных списков для жизненных событий все же остаются: респонденты с большей вероятностью будут сообщать о включении стрессовых жизненных событий в анонимный контрольный список, чем во время интервью, и нет необходимости учитывать межэкспертную надежность интервьюеров.кроме того, будет сложно проводить интервью на многих языках, используемых в международных исследованиях, таких как наше, и этические разрешения для таких исследований должны быть получены из нескольких учреждений в каждой стране, поэтому повторение таких описательных исследований при БАС или других нейродегенеративных заболеваниях было бы серьезным мероприятием. Некоторые преимущества использования контрольных списков для жизненных событий все же остаются: респонденты с большей вероятностью будут сообщать о включении стрессовых жизненных событий в анонимный контрольный список, чем во время интервью, и нет необходимости учитывать межэкспертную надежность интервьюеров.Кроме того, будет сложно проводить интервью на многих языках, используемых в международных исследованиях, таких как наше, и этические разрешения для таких исследований должны быть получены из нескольких учреждений в каждой стране, поэтому повторение таких описательных исследований при БАС или других нейродегенеративных заболеваниях было бы серьезным мероприятием. Некоторые преимущества использования контрольных списков для жизненных событий все же остаются: респонденты с большей вероятностью будут сообщать о включении стрессовых жизненных событий в анонимный контрольный список, чем во время интервью, и нет необходимости учитывать межэкспертную надежность интервьюеров.поэтому копирование таких описательных исследований при БАС или других нейродегенеративных заболеваниях было бы серьезным мероприятием. Некоторые преимущества использования контрольных списков для жизненных событий все же остаются: респонденты с большей вероятностью будут сообщать о включении стрессовых жизненных событий в анонимный контрольный список, чем во время интервью, и нет необходимости учитывать межэкспертную надежность интервьюеров.поэтому копирование таких описательных исследований при БАС или других нейродегенеративных заболеваниях было бы серьезным мероприятием. Некоторые преимущества использования контрольных списков для жизненных событий все же остаются: респонденты с большей вероятностью будут сообщать о включении стрессовых жизненных событий в анонимный контрольный список, чем во время интервью, и нет необходимости учитывать межэкспертную надежность интервьюеров.

Повышенная устойчивость у людей с БАС представляет интерес, учитывая, что были описаны несколько генетических факторов, влияющих на устойчивость [34]. Участвующие гены включают гены, относящиеся к оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники и переносчику серотонина, COMT, который расщепляет дофамин и норадреналин, а также NPY и BDNF.. Было бы интересно узнать, чаще ли подобные генетические полиморфизмы встречаются у людей с БАС. Кроме того, взаимодействия ген-ген и ген-окружающая среда могут лежать в основе вариабельности реакции на стресс, что, возможно, стоит изучить при БАС. Эпигенетические механизмы, связанные с сопротивляемостью, обнаружены у мышей [34], и эти эпигенетические изменения могут иметь отношение к БАС, поскольку у монозиготных близнецов с дискордантным БАС без генетических различий ДНК при секвенировании всего генома [35] было показано множество эпигенетических различий [35]. 36].

Наше исследование имеет некоторые ограничения. (1) Пациентов с БАС просили вспомнить свое психологическое состояние доим поставили диагноз. Однако это вызывает ограниченное беспокойство при таком заболевании, как БАС, которое обычно имеет короткое течение (как показано средней продолжительностью заболевания в 1 год в этом исследовании), по сравнению с заболеваниями с длительным течением, такими как рассеянный склероз, при которых пациентам может потребоваться вспоминать об этих аспектах через много лет после постановки диагноза. (2) Опросник гериатрической тревожности был разработан для использования в гериатрической популяции, но в этом исследовании он оценивал людей в возрасте 40 лет и старше. Тем не менее, содержание «Опроса гериатрической тревожности» носит общий характер и может применяться к человеку любого возраста, и наши результаты, показывающие, что женщины проявляли большую тревожность, чем мужчины, согласуются с другими исследованиями, в которых опросник гериатрической тревожности использовался в гериатрических популяциях [ 37]. (3) Возможно, у некоторых контрольных респондентов может развиться БАС в более позднем возрасте.Однако БАС - относительно редкое заболевание с пожизненным риском 1: 350 для мужчин и 1: 400 для женщин [38]. Поскольку у нас было 120 мужчин и 282 женщины в контрольной группе, всего лишь у одного из наших контролей может развиться БАС в течение их жизни, что не повлияет на результаты. (4) Систематическая ошибка воспоминаний должна рассматриваться как фактор во всех анкетных исследованиях случай-контроль. Наши респонденты ALS не сообщили о большем количестве жизненных событий из контрольного списка, чем контрольных, что предполагает незначительную систематическую ошибку при припоминании. Кроме того, аналогичные доли респондентов как с БАС, так и без БАС сообщили о значительных жизненных событиях по собственной воле, что дополнительно указывает на то, что предвзятость воспоминаний вряд ли могла быть смешивающим фактором в этом исследовании.только у одного из наших контролей в целом может развиться БАС в течение их жизни, что не повлияет на результаты. (4) Систематическая ошибка воспоминаний должна рассматриваться как фактор во всех анкетных исследованиях случай-контроль. Наши респонденты ALS не сообщили о большем количестве жизненных событий из контрольного списка, чем контрольных, что предполагает незначительную систематическую ошибку при припоминании. Кроме того, аналогичные доли респондентов как с БАС, так и без БАС сообщили о значительных жизненных событиях по собственной воле, что дополнительно указывает на то, что предвзятость воспоминаний вряд ли могла быть смешивающим фактором в этом исследовании.только у одного из наших контролей в целом может развиться БАС в течение их жизни, что не повлияет на результаты. (4) Систематическая ошибка воспоминаний должна рассматриваться как фактор во всех анкетных исследованиях случай-контроль. Наши респонденты ALS не сообщили о большем количестве жизненных событий из контрольного списка, чем контрольных, что предполагает незначительную систематическую ошибку при припоминании. Кроме того, аналогичные доли респондентов как с БАС, так и без БАС сообщили о значительных жизненных событиях по собственной воле, что дополнительно указывает на то, что предвзятость воспоминаний вряд ли могла быть смешивающим фактором в этом исследовании.Кроме того, аналогичные доли респондентов как с БАС, так и без БАС сообщили о значительных жизненных событиях по собственной воле, что дополнительно указывает на то, что предвзятость воспоминаний вряд ли могла быть смешивающим фактором в этом исследовании.Кроме того, аналогичные доли респондентов как с БАС, так и без БАС сообщили о значительных жизненных событиях по собственной воле, что дополнительно указывает на то, что предвзятость воспоминаний вряд ли могла быть смешивающим фактором в этом исследовании.

Вывод

Наши результаты не подтверждают концепцию о том, что психологический стресс от значительных жизненных событий или стрессовых занятий играет роль в патогенезе БАС. Более высокие уровни устойчивости, которые мы обнаружили у людей с БАС, могут быть связаны с преморбидными личностными различиями, которые были описаны при этом заболевании, и дальнейшие исследования по поиску общих генетических вариантов между людьми с БАС и теми, у кого указана устойчивость, могут быть полезны в изучение патогенеза БАС.

Благодарности

Мы благодарим всех участников ALS и не-ALS, которые заполнили анкету ALS Quest. Всемирные национальные и штатные ассоциации ALS, Международный альянс ассоциаций ALS / MND, Национальный регистр ALS CDC США и Канадский регистр нервно-мышечных заболеваний оказали помощь в наборе респондентов для анкеты. Волонтеры помогли перевести анкету на разные языки. Программное обеспечение Lucidchart Online Diagram использовалось для создания рисунков 1 и 2.

Сергей Иващенко

08.09.2021

Подписывайтесь на наши социальные сети!